В литературе, освещающей иммунный ответ на гемофильную палочку, представлены два принципиально разных под­хода. При заболеваниях, обусловленных гемофильной палоч­кой типа Ь, определяют антитела к капсульному полисахаридному антигену этого микроорганизма. Однако среди Н. influenzae, выявляемых при острой пневмонии, преоблада­ют нетипируемые бескапсульные формы. Изучение иммунно­го ответа на эти формы затруднено из-за большого разнооб­разия поверхностных антигенных структур бактерий, которые включают белковые компоненты наружной мембраны и липоолигосахариды клеточной стенки, причем и те, и другие в ан­тигенном отношении гетерогенны.

В результате изучения антикапсульных антител установ­лена их протективная активность- Антитела к полирибозил-рибофосфату — капсульному полисахариду гемофильной па­лочки типа b— играют ключевую роль в защите от инфекций, вызываемых этим микроорганизмом. Антитела к капсуле бак­терицидны в присутствии комплемента, способствуют захвату бактерий фагоцитами и протективны в экспериментах на жи­вотных. Иммунный ответ на капсульный полисахарид гемо­фильной палочки типа b представляет собой продукцию анти­тел классов IgG, IgM и IgA, причем на ранних стадиях иммунного ответа преобладают IgA- и IgМ-антитела. Анти­тела разных классов функционально гетерогенны: Ig G-антитела обладают бактерицидной, опсонизирующей и протективной активностью, Ig М-антитела — более выраженной бактерицидной, но меньшей опсонизирующей, чем Ig G-антитела. Для Ig А-антител не характерна бактерицидная, опсонизирующая и протективная способность [197].

Иммунный ответ на капсульный полисахарид гемофиль­ной палочки типа b у детей зависит от возраста. Дети моло­же 2 лет слабо отвечают синтезом сывороточных антител на данный антиген. Однако местный иммунный ответ слизистых оболочек происходит при естественной инфекции и вакцина­ции гемофильной палочки типа b уже на первом году жизни. Таким образом, созревание функциональных возможностей ответа местного иммунитета на этот антиген опережает раз­витие системного иммунного ответа [181]. Хотя роль местных IgA-антител на слизистых оболочках изучена недостаточно, возможно, что секреторные антитела способствуют опсонизации и фагоцитозу гемофильной палочки типа g.

При заболеваниях, вызываемых гемофильной палочкой типа Ь, продуцируются не только антитела к капсуле, но и к антигенам клеточной стенки. В крови детей, выздоравлива­ющих от инфекции, вызванной гемофильной палочкой типа Ь, обнаружены бактерицидные антитела к некапсульным анти­генам этого макроорганизма, причем они были выявлены у больных уже в 6 месяцев.

Данные о защитном значении антител к некапсульным антигенам гемофильной палочки противоречивы. На экспе­риментальных моделях доказана протективная роль антител к белковым антигенам бескапсульных форм гемофильной палочки.

Е. J. Hansen с соавт. [154] удалось выявить при иммуниза­ции мышей живыми нетипируемыми гемофильными палочка­ми продукцию антител, направленных как против белков на­ружной мембраны, так и липоолигосахаридов штаммов, ис­пользованных для иммунизации. Антитела были найдены в сыворотке и альвеолярном пространстве иммунизированных животных, что было связано с заметным увеличением кли­ренса бактерий из легких. Антитела обладали бактерицидной и опсонизирующей активностью. В клиренсе бескапсульных форм гемофильной палочки из легких участвуют гранулоциты, при этом их рекрутирование обусловлено влиянием С5 и других хемотаксинов.

Протективное значение антител к некапсульным антиге­нам гемофильной палочки у людей окончательно не выясне­но, хотя есть сообщения о том, что белковые антигены наруж­ной мембраны этих бактерий — мишень для бактерицидных антител человека [176].

У больных пневмонией, вызванной нетипируемыми форма­ми гемофильной палочки, выявляют большое содержание сывороточных бактерицидных антител в остром периоде, но низкий уровень опсонизирующих антител к аутоштаммам, который значительно увеличивается при выздоровлении. Бак­терицидные Ig А-антитела к антигенам бескапсульных форм Н. influenzae обнаружены в мокроте больных хроническим бронхитом [178]. К сожалению, значение сывороточных и сек­реторных антител к некапсульным формам гемофильной па­лочки у детей при острой пневмонии, вызванной этим микро­организмом, изучено недостаточно. Антитела к соматическим антигенам гемофильной палочки выявлялись с одинаковой частотой (20—25%) при пневмонии доказанной гемофильной этиологии и при бронхите, при котором роль Н. influenzae не доказана, а также при ОРВИ, при которых данный микроор­ганизм не размножается [55]. По Л. А. Вишняковой и Т. С. Сологуб [15], лишь у 1/3 больных острым и хроническим бронхитом отмечается корреляция между выявлением в брон­хиальном содержимом гемофильной палочки и секреторных антител к этим бактериям, однако эти результаты получены у взрослых.

Вопросы иммунопрофилактики. Приведенные в разд. 1.3 и 3.6 данные свидетельствуют о том, что роль гемофильной палочки как возбудителя пневмонии значительно выше в юж­ных районах, чем в умеренной зоне, что ставит вопрос о це­лесообразности иммунопрофилактики. Она актуальна и пото­му, что Н. influenzae типа b является в этих зонах одним из ведущих возбудителей менингита, бактериемии, целлюлитов и т. д. Используемая в ряде стран мира, прежде всего в США, полисахаридная вакцина против Н. influenzae типа b была весьма эффективной (протективный эффект — 90%) у детей старше 24 месяцев, а в более раннем возрасте она ока­залась недостаточно- эффективной. Вакцина 2-го поколения — конъюгированная с белковым носителем (дифтерийным или столбнячным анатоксином), вызывающая выраженный Т-зависимый ответ, рекомендуется детям с 18 месяцев, хотя ис­пытание подобной вакцины у детей первого года жизни (3 дозы — в 3, 4 и 6 месяцев) привело к сокращению заболе­ваемости, вызванной гемофильной палочкой, на 87% [185].

В результате экспериментов по иммунизации животных бесклеточным комплексом, состоящим из белка наружной мембраны и пипоолигосахаридов, приводившей к увеличению Клиренса бактерий из легких, доказана принципиальная воз­можность иммунопрофилактики острой пневмонии, вызывае­мой нетипируемыми И. influenzae [158]. С учетом вероятной роли бескапсульных форм гемофильной палочки в этиологии острой пневмонии у детей, такой подход к иммунопрофилак­тике представляется весьма перспективным, однако требует дальнейшего углубленного изучения антигенной структуры клеточной стенки этого микроорганизма.