Как показал анализ специфического иммунного ответа у больных пневмококковой пневмонией, синтез антител к кап­сульным полисахаридным антигенам инфицирующего серо­типа сопровождается параллельным нарастанием уровня антител и к другим серотипам (R = 0,7—0,8), а также белко­вым антигенам и С-полисахариду пневмококка [89]. Мы пола­гаем, что наблюдаемое явление биологически целесообразно и может способствовать формированию естественного имму­нитета к пневмококку. Данный феномен может быть обус­ловлен как поликлональной активацией синтеза иммуногло­булинов на антигенный стимул, так и перекрестными реак­циями между антигенами разных серотипов пневмококка.

Существуют сложные отношения между возникно­вением и течением заболеваний, вызванных пневмококком, и гуморальным иммунным ответом на возбудитель. Это связано с тем, что пневмококк относится к условно-патогенным мик­роорганизмам. Поэтому иммунный ответ при заболевании может иметь разный характер в зависимости от предшествующих взаимоотношений макроорганизма с антигенами пнев­мококка и перекрестно реагирующими антигенами других микробов.

Сформулированные еще в 30-е годы классические пред­ставления о том, что типоспецифические антитела к пневмо­кокку продуцируются к 6-му дню инфекции и выявляются обычно при крупозной пневмонии в 1-й день после кризиса, современными иммунохимическими методами не подтвержде­ны. Необходимо иметь в виду, что на результаты изучения антителообразования в современных исследованиях влияет не только методический уровень (повышение чувствительно­сти и специфичности методов выявления антител), но и антибиотикотерапия. Л. А. Вишнякова и Т. С. Сологуб установили, что применение антибиотиков в первые 4 дня острых за­болеваний оказывает выраженное ингибирующее воздействие на синтез антипневмококковых антител. Эти данные частично объясняют, почему концентрация антител в крови больных острой пневмонией значительно варьирует и не всегда повы­шается при выздоровлении.

Мы совместно с Ю. В. Кулак попытались выявить факто­ры, влияющие на динамику сывороточных антител к пневмо­кокку, у 112 детей больных острой пневмококковой пневмо­нией.

Известно, что индукция иммунного ответа разной силы и, как следствие, интенсивность продукции антител зависят от иммуногенности серотипа возбудителя. В свою очередь, иммуногенность отдельных серотипов пневмококка неодинакова у детей разного возраста. Антигены 3 и 9N серотипов явля­ются сильными иммуногенами у детей начиная с грудного возраста, а серотипов 1 и 23 F — слабыми иммуногенами в любом возрасте. Антигены серогруппы 6 вызывают слабый ответ лишь у детей раннего и дошкольного возраста.

Мы установили, что в возрасте от 1 года до 3 лет только у 50% детей в ответ на пневмококковую пневмонию повыша­ется уровень антител. В более старшем возрасте способность отвечать на пневмококковую инфекцию возрастает, особенно отчетливо в отношении антигенов серотипа 3. При этом воз­раст ребенка и предшествующая экспозиция к антигенам пневмококка влияли на исходный уровень антител к началу заболевания. Чем выше исходный уровень, тем меньше степень нарастания антител в течение болезни. Подъем антител на 2-й неделе пневмонии наблюдался у 1/8 детей с высоким уровнем антител в начале заболевания и у 1/5—с низким или нормальным значением антител.

Связь динамики антителообразования с тяжестью пневмо­нии была сложной и неоднозначной. В среднем степень на­растания антител при осложненных формах пневмонии выше, чем при неосложненных, хотя при плевритах уровень анти­тел часто повышался в более поздние сроки (на 4-й неделе). Однако в ряде случаев мы наблюдали выраженный подъем уровня гомо-, гетеротиповых и видоспецифических антител при плевритах уже на 2-й неделе болезни. В то же время у детей с особенно тяжелыми формами пневмонии, клинически резистентной к антибиогикотерапии (при чувствительности пневмококка in vitro), в подавляющем большинстве случаев нарастания уровня антител на фоне заболевания не отмеча­лось, а нередко происходило их снижение [230].

Снижение уровня антител при тяжелых формах пневмо­нии может быть обусловлено не только их недостаточной продукцией, но и усиленным потреблением и связыванием в иммунные комплексы. Хотя мы выявляли циркулирующие иммунные комплексы антиген-неспецифическим методом, яв­ная реципрокная взаимосвязь их уровня и содержания противопневмококковых антител указывает на возможное свя­зывание последних в составе антиген — антитело. При всех формах пневмонии нарастание уровня антител сопровожда­лось снижением уровня иммунных комплексов. При ослож­ненной пневмонии более выраженный подъем и длительное сохранение высоких значений иммунных комплексов корре­лировало с запаздыванием нарастания антител по сравнению с неосложненной пневмонией.

Образованию иммунных комплексов способствует избыток антигена, что, очевидно, является особенностью тяжелых пневмоний. Важность последнего механизма хорошо иллю­стрирует рис. 4: по мере кли­ренса антигена из кровяного русла титры специфических антител нарастают. В свою очередь, антигенемия обуслов­лена как скоростью размноже­ния бактерий в организме, так и темпами их гибели под влия­нием антибиотиков, что при­водит к освобождению антиге­нов. Клиренс бактериальных антигенов из крови зависит от функции системы фагоцитиру­ющих клеток, в первую оче­редь, селезенки, а также пече­ни, органов выделения (поч­ки), белков острой фазы (С-реактивный белок, фибронектин).

Интенсивное нарастание антител при пневмонии, вызван­ной иммуногенным, например, 3 серотипом пневмококка, од­нако не препятствует развитию тяжелых форм пневмонии. Это связано со способностью пневмококка данного серотипа продуцировать мощную слизистую капсулу, препятствующую опсонизации и фагоцитозу, а также действию антибиотиков и неспецифических факторов защиты. Но даже такие иммуногенные серотипы возбудителя могут не вызывать активного синтеза антител у детей с тяжелым преморбидным фоном и вероятными генетическими дефектами иммунной системы.

Мы предположили, что течение пневмонии зависит от на­личия у ребенка предшествующего иммунологического опыта. Соотношение содержания пневмококковых антител разных изотопов в крови изменяется с возрастом в сторону преобла­дания Ig G у здоровых детей и больных пневмонией. В большинстве случаев при пневмонии отмечается преобладание со­держания Ig G-антител над IgM-антителами, что может от­ражать развитие вторичного иммунного ответа на антигены пневмококка. Очевидно, что частое носительство пневмокок­ков уже в самом раннем возрасте обусловливает формиро­вание иммунологической памяти, и при последующих встре­чах со «знакомыми» антигенами иммунный ответ развивается по вторичному типу. Однако при тяжелых формах пневмокок­ковой пневмонии, осложненных гнойным плевритом, деструк­цией легочной ткани, иммунный ответ развивается преиму­щественно по первичному типу с преобладанием IgM-анти- тел. Таким образом, отсутствие специфических антител к антигенам пневмококка до заболевания может вызывать бо­лее тяжелое течение пневмонии, что чаще наблюдается у ма­леньких детей. Вместе с тем на основании изучения содер­жания как общего IgG, так и субклассов IgG в крови ни в одном случае нам не удалось связать развитие тяжелых форм пневмонии с первичным дефицитом гуморального иммуни­тета.

У больных пневмококковой пневмонией динамика секре­торных IgA-антител в слюне своеобразна- Независимо от ди­намики сывороточных антител характерно снижение уровня секреторных антител к концу 2-й недели болезни. Возможно, это можно объяснить более быстрой и кратковременной реак­цией местной иммунной системы на пневмококковую инфек­цию по сравнению с системным иммунитетом. Секреторный иммунный ответ зависит от возраста. У детей раннего возрас­та уровень антител на 1-й неделе пневмонии такой же, как и

у здоровых, а затем ниже нормы. В то же время в возрасте стар­ше 7 лет уровень анти­тел в слюне в остром периоде пневмонии за­метно выше нормы, а и последующем снижает­ся до нормальных и субнормальных значе­ний.